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【動物實驗外包服務】-寨卡病毒通過動物模型

  寨卡病毒(ZIKV)感染是世界上主要的公共衛(wèi)生問題,世界衛(wèi)生組織宣布寨卡病毒為“國際關注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件”。 2015年,寨卡病在巴西爆發(fā),該國大量嬰兒出生時都患有與該病相關的發(fā)育性腦部疾病。寨卡病毒主要通過蚊蟲叮咬傳播,但也可以通過被感染的精液進行性傳播。研究表明,孕婦感染ZIKV后,該病毒可通過胎盤感染胎兒腦部,引起胎兒小頭畸形。最近的臨床報告還顯示,在感染了ZIKV的母親的牛奶中可以檢測到ZIKV病毒基因RNA片段和感染性病毒顆粒。也有報道稱,在將ZIKV傳染給母乳喂養(yǎng)的母親后,新生兒感染了ZIKV,引起了人們對母乳喂養(yǎng)的天然安全性的擔憂。因此,也提出了重要的科學問題。寨卡病毒可以通過母乳感染嬰兒嗎?臨床上尚不能確定感染的嬰兒ZIKV是否來自母乳,并且沒有基于動物模型研究的報告來確認母乳在ZIKV傳播中的作用。

  中國科學院昆明動物研究所動物模型和人類疾病機理的主要研究所,使用I型干擾素受體敲除小鼠(IFNα/β受體缺陷型小鼠,A129)和野生型C57Bl6小鼠我們已經(jīng)建立并發(fā)現(xiàn)了一種感染模型,并發(fā)現(xiàn)ZIKV可以通過牛奶感染新生的乳鼠,并引起乳鼠的神經(jīng)系統(tǒng)疾病和疾病。首先,他們在乳鼠中建立了ZIKV感染的自然母乳喂養(yǎng)模型。在分娩后24小時內(nèi)腹膜內(nèi)注射ZIKV以感染雌性小鼠。發(fā)現(xiàn)在A129雌性小鼠的乳中檢測到高滴度的感染性病毒顆粒。哺乳后所有哺乳期的A129小鼠均感染ZIKV。但是,野生型C57B16雌性小鼠的乳汁不含傳染性病毒顆粒,ZIKV不能通過自然泌乳感染野生型哺乳動物。后來,他們建立了人工哺乳的野生型乳鼠感染模型。通過第1天的微喂食將ZIKV直接喂給野生型哺乳小鼠,然后使用健康的母鼠對小鼠進行哺乳,并在不同時間點檢測出哺乳小鼠的感染。已發(fā)現(xiàn)所有野生型哺乳小鼠均可通過人工喂養(yǎng)感染ZIKV,并表現(xiàn)出神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。在自然或人工哺乳模型中,ZIKV首先在乳鼠的肺組織中復制,然后傳播到其他組織和器官。母乳含有大量抗病毒活性成分,并且可能會干擾ZIKV感染。為了進一步評估牛奶中ZIKV感染的風險,他們將母乳與ZIKV病毒混合,并通過人工喂養(yǎng)將其喂養(yǎng)給野生型哺乳動物小鼠。他們發(fā)現(xiàn)牛奶具有一定的抗ZIKV活性,但不能阻止ZIKV的傳播。

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