目的：利用兩只心臟特異性CYP2E1基因修飾小鼠評價藥物西布曲明的心臟毒性，并選擇對該藥物心臟毒性評價敏感的動物模型。

　　方法：8周齡雄性Tg（+）小鼠、sTg（+）小鼠、野生型C57BL/6小鼠（WT）各隨機(jī)分為5組，每組50只。.. ）和4個實(shí)驗(yàn)組（50、100、150、300 mg/kg西布曲明）。給藥期間常見癥狀觀察及存活率測定；給藥后15天采血解剖 采血及血液生化心臟損傷指數(shù)實(shí)驗(yàn) 各組小鼠測定：乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸 連接蛋白43（connexin 43）表達(dá)觀察CX43）在心臟中使用激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）和組織病理學(xué)檢查、免疫組化方法

　　結(jié)果：（1）血液生化指標(biāo)顯示Tg（+）小鼠給藥劑量為50 mg/公斤和 100 毫克/公斤。均顯著高于WT小鼠（Pu003c0.05或Pu003c0.01）；Tg（+）小鼠在50、100和150mg/kg的劑量下顯著高于sTg（+）小鼠。高度（ Pu003c0.05或Pu003c0.01)，在300mg/kg的劑量下，Tg(+)小鼠顯著升高。它低于 WT 和 sTg (+) 小鼠（Pu003c0.05 或 Pu003c0.01），sTg (+) 小鼠的減少最小。 (2)組織病理學(xué)結(jié)果顯示Tg(+)和WT小鼠出現(xiàn)心臟損傷跡象。 (3)隨著免疫組化染色劑量的增加，顯示了三種小鼠CX43的心肌細(xì)胞插入盤中CX43的表達(dá)水平，即Tg(+)和sTg。 (+) WT逐漸減少，染色顏色逐漸變亮。另一方面，插入盤上表達(dá)的CX43心肌細(xì)胞數(shù)量的減少程度和染色顏色從高到低的亮度程度分別為Tg。 (+) 鼠標(biāo)，然后是 WT 鼠標(biāo)，sTg (+) 鼠標(biāo)。

　　結(jié)論：在評估藥物的潛在心臟毒性時，Tg (+) 小鼠可能比 WT 小鼠更敏感，但 sTg (+) 小鼠更勝一籌。