目的:探討血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)厄貝沙坦對2型糖尿病db/db小鼠心肌組織炎癥反應(yīng)的保護(hù)作用及其心臟保護(hù)機(jī)制。
方法:10周齡db/db小鼠按50mg/(kg?d)隨機(jī)分為模型組和厄貝沙坦治療組。同窩出生的 10 周齡非糖尿病 db/+ 小鼠作為正常對照組。正常組和模型組給予等量生理鹽水,厄貝沙坦治療組給予厄貝沙坦(溶于生理鹽水)。藥物干預(yù)16周后,記錄心臟重量和體重,記錄空腹血。測量葡萄糖和血液甘油。通過 HE 染色、蛋白質(zhì)印跡、免疫組織化學(xué)和心臟 qPCR 檢測三酯和總血膽固醇含量。
結(jié)果:與正常db/+小鼠組相比,db/db小鼠模型組出現(xiàn)肥胖、高血糖、高脂血癥(Pu003c0.01);心肌組織肌纖維隨機(jī)排列,間質(zhì)增多,炎癥細(xì)胞浸潤;P-IкBα蛋白水平升高,IкBα蛋白水平降低,P-IкBα/IкBα升高(Pu003c0.001)。NF-κB(P65)活性增加,核侵襲增加(Pu003c0) .001)、促炎細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-6 (IL-6) 和腫瘤壞死因子-α (TNF-α) mRNA 水平升高 (Pu003c0.01),所有這些異常都與炎癥反應(yīng)增加有關(guān)在糖尿病心肌組織中。厄貝沙坦長期治療可改善2型糖尿病db/db小鼠高血糖誘發(fā)的心肌病變,改善心肌組織炎癥指數(shù)。
結(jié)論:厄貝沙坦改善2型糖尿病db/db小鼠心肌炎,其機(jī)制可能與抑制心臟血管緊張素II和NF-κB信號(hào)通路有關(guān)。