POLG基因敲除小鼠——線粒體疾病和早衰的小鼠模型，可能很容易被誤認(rèn)為比實(shí)際年齡更大，在九個(gè)月大的時(shí)候，它們有脫毛、骨質(zhì)疏松癥、聽(tīng)力喪失、不孕不育、心臟問(wèn)題并且體重下降。盡管這些小鼠在出生時(shí)就患有這種疾病，但它們?cè)谇嗌倌陼r(shí)期有一種“秘密武器”，可使衰老的跡象延遲一段時(shí)間。

　　來(lái)自美國(guó)索爾克生物研究所的一項(xiàng)最新研究表明，一種長(zhǎng)壽激素可以幫助這些小鼠(在出生時(shí)其線粒體具有上千個(gè)突變)在年幼時(shí)維持新陳代謝平衡。這項(xiàng)工作為人類線粒體疾病和代謝性疾病的潛在新療法，提供了新的見(jiàn)解。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在六月二十九日的《PNAS》。

　　本文資深作者、索爾克研究所基因表達(dá)實(shí)驗(yàn)室主任Ronald Evans說(shuō)：“這些研究結(jié)果可幫助我們了解飲食、健康和衰老之間的聯(lián)系，讓我們有可能以一種分子方式解析這些聯(lián)系，最終帶來(lái)新的療法?！?/span>

　　當(dāng)Evans和他的合作者研究這些小鼠時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)，促進(jìn)長(zhǎng)壽的內(nèi)分泌激素fgf21是高度活躍的，即使這些小鼠表現(xiàn)出加速衰老的標(biāo)志。

　　本文第一作者、Evans實(shí)驗(yàn)室研究生Christopher Wall解釋說(shuō)：“FGF21傳統(tǒng)上被認(rèn)為是一個(gè)抗衰老基因，可通過(guò)鍛煉或節(jié)食打開(kāi)它，被認(rèn)為能夠延長(zhǎng)壽命。但是，盡管這些小鼠有高水平的這種激素，它們最后還是過(guò)早地衰老?！?/span>

　　為了解釋這一悖論，該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)GF21實(shí)際上可幫助加壓于線粒體，并重組這些小鼠的代謝狀態(tài)。在這篇論文中，Evans和合作者描述了FGF21如何把具有重要代謝功能的組織從燃燒糖切換到燃燒脂肪——這是功能不正常的線粒體更容易處理的燃料。

　　索爾克研究所高級(jí)研究人員Michael Downes說(shuō)：“在這些小鼠中，這發(fā)揮了一段時(shí)間的作用，但最終它們的身體用完了燃燒的脂肪。FGF21需要來(lái)自飲食中的一些額外脂肪，以繼續(xù)工作?！痹撗芯啃〗M還發(fā)現(xiàn)，喂食高脂飲食的小鼠，放大了FGF21的效應(yīng)，使它們能完全抵抗飲食誘導(dǎo)的肥胖和許多相關(guān)疾病。

　　Evans表示：“現(xiàn)在我們相信，打開(kāi)FGF21是幫助動(dòng)物維持其代謝健康的一種適應(yīng)性。如果小鼠沒(méi)有這種激素的‘青春之泉’，它們可能會(huì)衰老的更快?！?/span>

　　Evans說(shuō)，這項(xiàng)新的結(jié)果有可能以多種方式影響人類健康。FGF21水平升高，以前曾在線粒體疾病患者中被觀察到，所以，增加膳食脂肪的攝入量，可通過(guò)幫助激素減少線粒體的壓力，有助于緩解患者的癥狀。同時(shí)，這些研究結(jié)果表明，使用藥物給線粒體輕度的壓力，可以在肥胖和其他代謝性疾病患者中激活有益的FGF21依賴性代謝轉(zhuǎn)變。

　　Downes說(shuō)：“現(xiàn)在，我們想在線粒體疾病人類患者中研究FGF21與膳食脂肪之間的相互作用，并開(kāi)始探究我們?nèi)绾斡貌煌姆绞?，?lái)操縱這種動(dòng)態(tài)?！?/span>