目的： 比較苦參堿(matrine,MT)和氧化苦參堿(oxymatrine,OMT)的肝毒性,以探索其毒性嚴重程度和特征,并初步闡明毒性機制?

　　方法： 用對乙酰氨基酚(acetaminoPhen,APAP)?苦參堿和氧化苦參堿處理肝細胞,24 h 后,檢測IC50 ?肝細胞酶含量?病理形態(tài)?丙二醛(malondialdehyde,MDA)和谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量,并檢測凋亡率?用對乙酰氨基酚?苦參堿和氧化苦參堿處理斑馬魚,96 h 后,檢測LC50 ?肝細胞病理形態(tài)?丙二醛和谷胱甘肽含量,并檢測凋亡率,同時檢測氧化應(yīng)激相關(guān)基因zgc: 136383?凋亡相關(guān)基因EIF4EBP3 和zgc:123120 的表達?

　　結(jié)果： 苦參堿和氧化苦參堿對肝細胞有毒性作用,苦參堿IC50 為5。3 mmol/ L,氧化苦參堿為> 19mmol/ L?苦參堿和氧化苦參堿處理肝細胞的谷丙轉(zhuǎn)氨酶?堿性磷酸酶?谷草轉(zhuǎn)氨酶和乳酸脫氫酶含量升高,肝細胞腫脹,丙二醛含量升高,谷胱甘肽含量降低,凋亡率增加(P < 0.05)?苦參堿和氧化苦參堿對斑馬魚有毒性作用,苦參堿的LC50 為0.41 mmol/ L,氧化苦參堿為> 3.8 mmol/ L?苦參堿和氧化苦參堿處理的斑馬魚肝細胞呈現(xiàn)輕度至中度空泡化,丙二醛含量和凋亡率增加,谷胱甘肽含量降低(P < 0.05)?苦參堿下調(diào)氧化應(yīng)激相關(guān)基因zgc:136383(P < 0.05),下調(diào)抗凋亡基因EIF4BP3,上調(diào)促基因zgc: 123120(P < 0.05)?

　　結(jié)論： 體內(nèi)外模型結(jié)果一致,苦參堿和氧化苦參堿具有肝毒性,其毒性特征相似,苦參堿的毒性大于氧化苦參堿?肝毒性機制與氧化應(yīng)激和細胞凋亡有關(guān):苦參堿下調(diào)基因zgc: 136383 減少脂質(zhì)轉(zhuǎn)運,并激活氧化應(yīng)激反應(yīng);苦參堿上調(diào)促凋亡基因zgc:123120,下調(diào)抗凋亡基因EIF4EBP3 并誘導(dǎo)肝細胞凋亡?