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【動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外包】-基因敲入小鼠甲亢性低鉀型周期性麻痹模型

  目的:用基因敲入CaV1.1-R528H小鼠建立甲亢性低鉀型周期性麻痹模型并對(duì)其進(jìn)行評(píng)價(jià)。

  方法:8周齡基因敲入CaV1.1-R528H雄性小鼠及8周齡野生型C57BL/6J雄性小鼠各36只,采用三因素兩水平2×2×2析因設(shè)計(jì)方法按體重隨機(jī)原則(三因素分別為突變、甲狀腺素及胰島素因素,兩水平為有或無)分為8組。其中有甲狀腺素處理組的小鼠制備高甲狀腺素毒癥,按350 μg/kg體重連續(xù)腹腔注射左旋甲狀腺素鈉12 d,末次給藥后有胰島素處理組按0.8 U/kg體重給予腹腔注射短效胰島素,分別檢測(cè)并記錄各組小鼠注射前(0 min)及注射后(30、60 min)的血鉀。

  結(jié)果:(1)制備高甲狀腺素毒癥的小鼠出現(xiàn)煩躁不安、易激怒及毛色枯燥現(xiàn)象,相比對(duì)照組,飲食及飲水量明顯增多,而體重增加緩慢。甲狀腺功能檢測(cè)顯示T3、T4明顯高于相應(yīng)對(duì)照組,TSH明顯低于相應(yīng)對(duì)照組,且差異均有顯著性(P<0.05)。(2)單獨(dú)給予甲狀腺素或胰島素處理,突變組與野生組血鉀同時(shí)間點(diǎn)比較并沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,而在高甲狀腺素毒癥下給予胰島素處理后,突變組與野生組同時(shí)間點(diǎn)(30、60 min)比較突變組血鉀顯著低于野生組(P<0.05)。(3)主效應(yīng)及交互作用:?jiǎn)为?dú)突變因素或甲狀腺素因素對(duì)血鉀并沒有作用,僅有胰島素對(duì)降低血鉀有作用(P<0.05);甲狀腺素因素和突變因素之間以及胰島素因素和突變因素之間均有交互作用(P<0.05);甲狀腺素因素和胰島素因素之間沒有交互作用。

  結(jié)論:(1)高甲狀腺素毒癥制備成功。(2)利用基因敲入CaV1.1-R528H小鼠成功的建立了甲亢性低鉀型周期性麻痹模型。

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