糖尿病是由于多種原因引起的代謝紊亂綜合征,常以慢性高血糖為主要特征。 其發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)制尚未被充分了解,缺乏針對(duì)性強(qiáng)的有效治療手段。 糖尿病動(dòng)物模型是研究糖尿病發(fā)病機(jī)制及新型治療藥物的關(guān)鍵,通過(guò)對(duì)建模過(guò)程中的動(dòng)物模型表觀現(xiàn)象的觀察及藥物作用于相應(yīng)動(dòng)物模型后的一系列反應(yīng),可直接或者間接地認(rèn)識(shí)其病因、機(jī)制及新藥,所以,選擇適宜的糖尿病模型是研究的前提條件。 起初,世界衛(wèi)生組織(WTO)糖尿病專家委員會(huì)將糖尿病分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類(lèi)。 近年來(lái),隨著對(duì)糖尿病認(rèn)識(shí)的逐步加深,對(duì)其遺傳易感基因及免疫學(xué)的深入研究, 美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)(ADA)專家委員會(huì)對(duì)糖尿病的分類(lèi)做了修改,新的分型為院?jiǎn)T 型糖尿病(T1DM)、2型糖尿病(T2DM)、其他特殊類(lèi)型糖尿病及妊娠糖尿病。 用于糖尿病治療藥物篩選和治療機(jī)制研究的一般模型有動(dòng)物模型、細(xì)胞模型和分子水平模型。動(dòng)物模型又稱為體內(nèi)實(shí)驗(yàn)?zāi)P?,用在糖尿病藥物篩選的最初及最后階段的藥物驗(yàn)證。 細(xì)胞模型也稱為體外實(shí)驗(yàn)?zāi)P?,用于機(jī)理的探討和動(dòng)物水平實(shí)驗(yàn)的前期。 動(dòng)物體內(nèi)基因修飾,即分子水平模型,又稱為基因?qū)嶒?yàn)?zāi)P?,通過(guò)ZFN/TALEN/CRISPR等基因編輯技術(shù)將某個(gè)基因改變,從而研究該基因的作用。 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有明確的遺傳背景或者清晰的來(lái)源,是現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)發(fā)展的基本支撐條件之一(其他的三個(gè)要素為儀器設(shè)備、信息資料和化學(xué)試劑),以其多方面的優(yōu)點(diǎn)而被研究者所喜愛(ài)和運(yùn)用:(1)與人類(lèi)結(jié)構(gòu)、機(jī)能、代謝和疾病特點(diǎn)相似;(2)較人類(lèi)慢性疾病發(fā)病過(guò)程短,節(jié)約時(shí)間;(3)按需要制作的疾病"復(fù)制版"更能控制和排除自然條件下不能排除的影響因素;(4)復(fù)制率高,可重復(fù)性好等等。