目的：建立一種耐藥性穩(wěn)定的三陰性乳腺癌4T1耐藥小鼠模型,為研究體內(nèi)腫瘤耐藥機制和逆轉(zhuǎn)藥物的篩選奠定實驗基礎(chǔ)。

　　方法：采用順鉑(DDP)低劑量誘導(dǎo)及體內(nèi)外交叉致瘤結(jié)合的方法建立三陰性乳腺癌耐藥小鼠模型;MTT法檢測細(xì)胞耐藥特性;實時熒光定量PCR法分析耐藥相關(guān)基因MDR1、BCRP、MMP7及 GST-π表達差異;免疫組化分析耐藥相關(guān)蛋白P-gp、BCRP、MMP7表達差異;蛋白印跡法檢測磷酸化Akt(phosphorate-Akt,p-Akt)和總Akt(total-Akt,t-Akt)蛋白表達;小動物成像檢測觀察腫瘤生長情況。

　　結(jié)果：MTT顯示建立的三陰性乳腺癌耐藥4T1小鼠模型的耐藥指數(shù)為12.84;耐藥小鼠腫瘤組織中MDR1、BCRP、MMP7、GST-π基因 mRNA 的表達量及P-gp、BCRP、MMP7蛋白的表達量均高于非耐藥小鼠(P<0.01);western p="">0.05)。分別給予這兩種模型小鼠相同劑量的DDP治療后,耐藥小鼠對DDP的敏感性明顯低于非耐藥小鼠(P<0.01)。

　　結(jié)論：初步建立了三陰性乳腺癌耐藥4T1小鼠模型,為三陰性乳腺癌臨床個體化治療及耐藥逆轉(zhuǎn)研究等提供了良好的實驗動物平臺。