目的:建立降鈣素基因相關(guān)肽α和β轉(zhuǎn)基因小鼠,并對其血壓進(jìn)行動態(tài)對比分析,建立可用于高血壓研究的動物模型。
方法:把人CGRPα和CGRPβ基因分別插入雞β-肌動蛋白啟動子下游,構(gòu)建轉(zhuǎn)基因表達(dá)載體,顯微注射法建立C57BL/6J CGRPα和CGRPβ轉(zhuǎn)基因小鼠,PCR鑒定轉(zhuǎn)基因小鼠基因型。采用Western Blot鑒定CGRPα和CGRPβ在心臟、肺、腎臟和肝臟組織中的表達(dá),篩選高表達(dá)轉(zhuǎn)基因品系。用無創(chuàng)血壓測量儀分析轉(zhuǎn)基因小鼠動態(tài)血壓變化。
結(jié)果:建立了在心臟、肺、腎臟和肝臟組織中均高表達(dá)CGRPα基因的CGRPα轉(zhuǎn)基因小鼠;在肺和肝臟組織中高表達(dá)CGRPβ基因的CGRPβ轉(zhuǎn)基因小鼠。CGRPα轉(zhuǎn)基因小鼠血壓正常,CGRPβ轉(zhuǎn)基因小鼠在12月齡時表現(xiàn)出顯著的血壓降低。
結(jié)論:CGRPα和CGRPβ轉(zhuǎn)基因小鼠可作為用于CGRP對外周血管阻力和高血壓抵抗機(jī)制研究的動物模型。