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【動物實(shí)驗(yàn)外包服務(wù)】-CD45單抗介導(dǎo)的188Re-親和素二步法預(yù)定位靶向淋巴瘤的實(shí)驗(yàn)研究

  目的:樹立CD45單抗介導(dǎo)的188Re-親和素二步法預(yù)定位辦法,察看其在荷瘤小鼠體內(nèi)的生物學(xué)散布特性,評價其在淋巴瘤治療應(yīng)用中的可行性。

  辦法:CD45單抗及親和素的188Re標(biāo)志采用直接標(biāo)志法,紙層析法測定標(biāo)志率及放化純度。取人Raji細(xì)胞移植瘤Nod-Scid小鼠6只,隨機(jī)分為2組,實(shí)驗(yàn)組為二步法預(yù)定位組,對照組為188Re-CD45單抗組。注藥后0.5、1、6和23 h分別停止SPECT顯像;同時于注藥后24 h分別處死2組荷瘤小鼠,取臟器組織及腫瘤,稱重,丈量放射性計(jì)數(shù),經(jīng)放射性衰變校正后計(jì)算各臟器%ID/g和靶/非靶(T/NT)比值。

  結(jié)果:188Re-CD45單抗的標(biāo)志率(82.52±2.92)%,放化純度>90%;188Re-親和素標(biāo)志率均勻?yàn)椋?0.83±3.48)%。荷瘤小鼠SPECT顯像及體內(nèi)生物散布結(jié)果示:在實(shí)驗(yàn)組整個顯像期間血池內(nèi)放射性均較低,肝臟和脾臟內(nèi)見較多放射性濃聚,注射后1 h移植腫瘤見顯影,隨著時間的延長瘤內(nèi)放射性散布增加,1~6 h腫瘤顯影漸明晰,并持續(xù)到23 h;注射標(biāo)志物后24 h,腫瘤攝?。?ID/g)為(1.34±0.52)%,腎臟和肝臟攝?。?ID/g)分別為(6.77±2.32)%和(2.81±1.25)%,其他臟器內(nèi)的%ID/g堅(jiān)持在較低程度,24 h腫瘤/血液比值為(4.28±0.82),腫瘤/肌肉比值為(8.00±0.88)。而對照組則可見肝臟、脾臟和腎臟內(nèi)有明顯放射性匯集,腫瘤部位顯影含糊,20 h血池內(nèi)仍見有較多放射性散布,腫瘤部位見少量放射性集聚;注射標(biāo)志物后24 h,腫瘤/血液比值為(0.58±0.06),腫瘤/肌肉比值為(3.21±0.24)。

  結(jié)論:與188Re-CD45單抗組相比擬,CD45單抗介導(dǎo)的188Re-親和素二步法預(yù)定位組在淋巴瘤荷瘤小鼠體內(nèi)具有較好的特異性和靶向性,明顯進(jìn)步腫瘤的T/NT比值,標(biāo)志物注射后1 h即可使腫瘤顯影。

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