目的:鑒定酮康唑(ketoconazole,KTZ)和四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)致大鼠肝細(xì)胞損傷后血清中的差異蛋白。

　　方法:選取7周齡Wistar雄性大鼠96只,隨機(jī)分為KTZ組32只,對(duì)照組32只和CCl4組32只。KTZ組灌胃給予225mg/kg的KTZ,每天1次,共2次。對(duì)照組灌胃給予等量生理鹽水1次。CCl4組灌胃給予10mL/kg的CCl4(V/V:30%)1次。給藥結(jié)束后4、24、48和72h,麻醉動(dòng)物取血,制備血清,肝用于制備病理切片。發(fā)生明顯肝細(xì)胞損傷的KTZ組和CCl4組血清,以及對(duì)照組血清用于蛋白提取,然后采用雙向凝膠電泳(two dimensional gel-electrophoresis,2-DE)聯(lián)合質(zhì)譜技術(shù)鑒定差異蛋白。

　　結(jié)果:給藥結(jié)束后24h,KTZ組和CCl4組動(dòng)物的谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine transaminase,ALT)升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),并伴有肝細(xì)胞病理學(xué)改變。與對(duì)照組相比,KTZ組和CCl4組共鑒定出載脂蛋白AI,血漿谷胱甘肽過(guò)氧化物酶,載脂蛋白E和維生素D結(jié)合蛋白等4種血清差異蛋白。

　　結(jié)論:鑒定出的4種差異蛋白可以作為肝細(xì)胞損傷的潛在生物標(biāo)志物進(jìn)一步研究。