目的 探討蘆薈苷對糖尿病腎病(DN)大鼠足細(xì)胞功能及尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)/活性氧(ROS)/p38絲裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信號通路的影響。

　　方法 高糖高脂飼料飼養(yǎng)大鼠4周,腹腔注射40mg/kgSTZ建立DN大鼠模型,隨機分為模型組、陽性對照組、(低、中、高)劑量實驗組;正常組大鼠不進行處理。 陽性對照組灌胃9.45mg/(kg·d)糖適平;(低、中、高)劑量實驗組分別灌胃10、20、40mg/( kg·d)蘆薈苷,正常組、模型組灌胃等體積蒸餾水,連續(xù)6周。 血糖儀檢測空腹血糖水平;酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)檢測血清中白介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平;HE染色觀察大鼠腎組織形態(tài);超氧化物歧化酶( SOD)、丙二醛 (MDA)、活性氧(ROS)試劑盒檢測腎組織中SOD、MDA、ROS水平;蛋白免疫印跡檢測腎組織中NOX4、p38 MAPK、 phospho-p38 MAPK、腎小球足細(xì)胞裂隙跨膜蛋白Nephrin、Podocin水平。

　　結(jié)果  給藥前,與正常組相比,模型組、陽 性對照組、(低、中、高)劑量實驗組空腹血糖水平升高(P<0.05)。 給藥后,模型組腎組織腎小球肥大,系膜增厚和 腎小球基底膜增厚,間質(zhì)炎癥浸潤;(低、中)劑量實驗組腎小球肥大現(xiàn)象逐漸緩解,腎小球系膜輕-中度增生,腎小管擴張減緩;高劑量實驗組腎組織形態(tài)正常,結(jié)構(gòu)清晰,腎小球、腎小管形態(tài)規(guī)則。 與正常組相比,模型組空腹血 糖,血清中 IL-1β、TNF-α,腎組織中MDA、ROS,NOX4、phospho-p38 MAPK蛋白水平升高(P<0.05),腎組織中SOD水平、SOD/ MDA,Nephrin、Podocin蛋白水平降低(P<0.05)。 與模型組相比,陽性對照組、高劑量實驗組空腹血糖, 血清中 IL-1β、TNF-α,腎組織中 MDA、ROS,NOX4、phospho-p38 MAPK蛋白水平降低(P<0.05),腎組織中 SOD 水 平、SOD/ MDA,Nephrin、Podocin蛋白水平升高(P<0.05);中劑量實驗組空腹血糖,血清中IL-1β、TNF-α,腎組織中MDA、ROS,NOX4蛋白水平降低(P<0.05),腎組織中SOD水平、SOD/ MDA,Nephrin、Podocin蛋白水平升高(P<0.05);低劑量實驗組空腹血糖,血清中IL-1β、TNF-α,腎組織中MDA,NOX4蛋白水平降低(P<0.05);腎組織中SOD水平水平升高(P<0.05)。 與給藥前相比,給藥后陽性對照組、(低、中、高)劑量實驗組空腹血糖水平降低(P< 0.05)。

　　結(jié)論 蘆薈苷可能通過下調(diào) NOX4 / ROS / p38 信號通路,實現(xiàn)抗炎和對足細(xì)胞的恢復(fù)。