目的 探討通心絡膠囊對急性低壓缺氧暴露大鼠認知功能損傷的神經(jīng)保護作用及其相關機制。

　　方法 64 只雄性 Sprague-Dawley 大鼠隨機均分為四組,包括正常組(C),通心絡組(TXL),低壓低氧組(HH),和低壓 低氧+通心絡組(TXL+HH)。 在低壓低氧暴露前,所有大鼠進行 5 d 水迷宮訓練。 然后在低壓低氧環(huán)境下暴露 7 d。 7 d 后,采用曠場實驗,水迷宮實驗測定認知功能,然后處死取海馬組織,Western blot 檢測海馬組織 TLR-4、MyD88、 IκB-α,NF-κB p65,AQP4,MMP-9 的表達,ELISA 檢測血清和海馬組織中 IL-1β、TNF-α、IL-6 的水平,HE 染色觀察海 馬組織病理學變化,并測定大鼠的腦水含量。

　　結果 (1)行為學實驗:四組大鼠曠場實驗結果無統(tǒng)計學差異(P> 0. 05);但在水迷宮空間探索實驗中發(fā)現(xiàn),與 C 組比較,HH 組大鼠原平臺所在象限停留時間及穿越平臺次數(shù)明顯 降低(P<0. 05);TXL 干預后,大鼠原平臺所在象限停留時間及穿越平臺次數(shù)較低壓低氧組明顯升高,(P<0. 05); (2)炎癥指標比較:與 C 組比較,HH 組大鼠血清及海馬組織 IL-1β、TNF-α、IL-6 水平,海馬 TLR-4、MyD88、NF-κB p65 蛋白水平明顯升高(P<0. 05),TXL 干預后,炎癥指標相關蛋白水平均下降(P<0. 05);(3)海馬組織損傷比較: HH 組大鼠海馬 AQP4 及 MMP-9 表達及腦水含量明顯高于 C 組(P<0. 05),海馬區(qū)細胞排列紊亂,腫脹明顯,邊界 模糊;而 TXL 干預后,AQP4,MMP-9 表達及腦水含量均明顯下降(P<0. 05)。

　　結論 急性低壓缺氧暴露可導致認知功能障礙和腦組織水腫,通心絡干預可通過抑制 TLR4 / MyD88 / NF-κB 信號通路活化,減輕海馬炎癥,改善認知損傷 和腦組織水腫。