目的:探討微量元素鍶改善大鼠非酒精性脂肪肝的機(jī)制。
方法:50只SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、18 mg/L鍶組、36 mg/L鍶組和辛伐他汀組。對(duì)照組進(jìn)食普通飼料,其余4組進(jìn)食高脂飼料,第6周起給予18 mg/L和36 mg/L鍶組濃度分別為18 mg/L和36 mg/L含鍶飲用水,第11周起進(jìn)行灌胃,18 mg/L和36 mg/L鍶組分別灌濃度為18 mg/L和36 mg/L含鍶水3 mL/kg體重,辛伐他汀組灌辛伐他汀10 mg/kg體重,對(duì)照組與模型組灌生理鹽水3 mL/kg體重。第14周末處死大鼠,檢測(cè)血清TG、TC、LDL-C和肝組織TG、TC含量,并行肝組織油紅O染色觀察脂肪變性情況,免疫組化檢測(cè)肝組織GRP78、SREBP2、HMGCR和LDLr蛋白表達(dá)水平。
結(jié)果:與對(duì)照組比較,模型組的血清TC、LDL-C和肝TC、TG均升高(P<0.05),與模型組比較,36 mg/L鍶組血清TC、LDL-C和肝TC、TG均降低(P<0.05)。油紅O染色顯示模型組肝組織含大量的紅染脂質(zhì)顆粒,18 mg/L鍶組、36 mg/L鍶組及辛伐他汀組紅染顆粒均較模型組不同程度減少(P<0.05)。免疫組化結(jié)果顯示:模型組大鼠肝組織GRP78、SREBP2、HMGCR和LDLr蛋白表達(dá)水平,18mg/L鍶組大鼠肝組織GRP78、SREBP2和LDLr蛋白表達(dá)水平,36 mg/L鍶組大鼠肝組織LDLr蛋白表達(dá)水平及辛伐他汀組大鼠肝組織SREBP2和LDLr蛋白表達(dá)水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。36 mg/L鍶組大鼠肝組織GRP78、SREBP2和HMGCR蛋白表達(dá)水平明顯低于模型組,而LDLr蛋白表達(dá)水平明顯高于模型組;辛伐他汀組大鼠肝組織GRP78和HMGCR蛋白表達(dá)水平明顯低于模型組(P<0.05);而18 p="">0.05)。
結(jié)論:長(zhǎng)期較高濃度鍶攝入可改善脂代謝紊亂,減輕NAFLD,其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、HMGCR活性和LDLr的功能等有關(guān)。