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【課題實驗整體外包】-研究發(fā)現(xiàn)黑腹果蠅不同鐵運輸途徑間競爭新機制

  近日,合肥工業(yè)大學(xué)食品與生物工程學(xué)院教授肖桂然帶領(lǐng)團隊發(fā)現(xiàn)黑腹果蠅轉(zhuǎn)鐵蛋白1(transferrin1)在體內(nèi)參與鐵運輸并且與鐵蛋白(ferritin)具有競爭關(guān)系。該研究于1月15日在線發(fā)表于《細胞通訊》上。

  黑腹果蠅是一種在遺傳和發(fā)育生物學(xué)中應(yīng)用廣泛的重要的模式生物。它們體型小,生命周期短(12天左右),繁殖能力強,容易飼養(yǎng)。此外,果蠅具有4對染色體,包含大概13600個基因?,F(xiàn)有研究表明,果蠅遺傳信息十分保守,大概39%的人類基因在果蠅中存在同源體,70%以上的人類致病基因在果蠅中具有同源體。以上優(yōu)勢使黑腹果蠅成為研究金屬代謝的熱門模式生物。

  論文第一作者兼通訊作者肖桂然告訴《中國科學(xué)報》記者,此項研究是基于分泌途徑運鐵途徑解析后的深入探討。此前,肖桂然在博士階段曾在黑腹果蠅中鑒定了定位在分泌途徑上的鐵轉(zhuǎn)運蛋白dZIP13,負責(zé)供給鐵到分泌途徑,然后被鐵蛋白裝載并運輸給身體利用。有待商討的是,分泌途徑運鐵和傳統(tǒng)轉(zhuǎn)鐵蛋白運鐵之間有何區(qū)別及聯(lián)系。

  實驗人員利用經(jīng)典的遺傳手段,在黑腹果蠅不同組織敲低轉(zhuǎn)鐵蛋白1的表達,發(fā)現(xiàn)脂肪體(相當(dāng)于哺乳動物肝臟)中產(chǎn)生的轉(zhuǎn)鐵蛋白1對于果蠅生長發(fā)育具有很重要的作用;進一步研究發(fā)現(xiàn),脂肪體產(chǎn)生的轉(zhuǎn)鐵蛋白1分泌進入血淋巴,能夠運輸?shù)侥c子中去發(fā)揮作用,并且在脂肪體特異地敲低轉(zhuǎn)鐵蛋白1的表達后,導(dǎo)致果蠅腸子中積累了很多鐵而脂肪體中鐵含量降低,這些數(shù)據(jù)表明脂肪體產(chǎn)生的轉(zhuǎn)鐵蛋白1能夠在組織間傳送鐵,負責(zé)將腸子內(nèi)的鐵運輸?shù)街倔w;通過遺傳互作分析發(fā)現(xiàn),在腸子中和脂肪體中敲低轉(zhuǎn)鐵蛋白1的表達能夠顯著挽救鐵蛋白敲低或者dZIP13 敲低所導(dǎo)致的生長障礙;深入研究表明,轉(zhuǎn)鐵蛋白1被敲低后,更多的鐵被運輸進入分泌途徑中被鐵蛋白裝載,然后運輸給身體利用,這表明轉(zhuǎn)鐵蛋白1在腸子中能夠與鐵蛋白競爭鐵。

  該研究鑒定了果蠅轉(zhuǎn)鐵蛋白同源家族之一轉(zhuǎn)鐵蛋白1的功能是負責(zé)組織間鐵傳送,能夠從腸子中向脂肪體運輸鐵,并且轉(zhuǎn)鐵蛋白1和鐵蛋白在腸子中具有競爭鐵的關(guān)系。該研究為未來研究鐵代謝的進化和完善對哺乳動物鐵代謝的認識提供了重要線索。

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