2002年底爆發(fā)的非典是席卷全球的嚴重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥（SARS）引起的傳染病大流行。全世界共有8000多人被感染，900人死亡。這種疾病的主要原因是SARS冠狀病毒（SARS-CoV），它在電子顯微鏡下有一個冠狀病毒的包膜。

　　2019年底，武漢發(fā)現(xiàn)多起不明原因肺炎病例，并迅速蔓延至全國乃至全球。相關(guān)研究表明，此類病毒性肺炎患者是由新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）感染引起的。同時，相關(guān)科學(xué)研究也在積極開展中。

　　目前的新冠肺炎病例和死亡人數(shù)超過了2002年的非典。導(dǎo)致這次爆發(fā)的病原體屬于冠狀病毒家族，例如 SARS-CoV。世界衛(wèi)生組織已將新冠肺炎命名為“COVID-19”。目前，沒有新的針對冠狀肺炎的靶向治療方法或疫苗。無論是

　　疫苗制備還是藥物研發(fā)，小鼠模型在傳染病研究中都發(fā)揮著非常重要的作用。研究表明，SARS-CoV通過與人血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（ACE2）結(jié)合侵入人體。然而，由于小鼠Ace2和人ACE2蛋白的結(jié)構(gòu)差異，冠狀病毒對小鼠組織的親和力極低，導(dǎo)致感染效率低下。因此，常用的野生型小鼠并不是構(gòu)建新型冠狀病毒感染的最佳動物模型。幸運的是，轉(zhuǎn)基因小鼠模型極大地填補了 COVID-19 動物研究中的這一空白。

　　2007 年，美國愛荷華大學(xué)的 McCray Jr. 博士及其同事發(fā)表了一篇關(guān)于成功構(gòu)建 hACE2 轉(zhuǎn)基因小鼠的論文。在本文中，我們向野生型小鼠介紹了一種攜帶人類 ACE2 編碼基因的載體。 ACE2 的表達受人細胞角蛋白 18 (K18) 啟動子的調(diào)控和在上皮細胞中表達。最重要的是，在第一個感染的氣道上皮細胞中觀察到了它的表達。 K18-hACE2 轉(zhuǎn)基因小鼠在鼻內(nèi)接種人 SARS-CoV 株后不久就會死亡。

　　在這項研究中，病毒感染始于呼吸道上皮，然后擴散到肺泡，最后到達大腦。感染導(dǎo)致巨噬細胞和淋巴細胞浸潤肺部，并上調(diào)肺部和大腦中的促炎細胞因子和趨化因子。感染后 3 到 5 天，K18-hACE2 小鼠開始體重減輕，伴有呼吸困難和不適，并在 7 天內(nèi)全部死亡。 hACE2 轉(zhuǎn)基因在上皮細胞中的表達將中度 SARS-CoV 感染轉(zhuǎn)變?yōu)橹旅膊　?/span>

　　近日，石正麗團隊發(fā)表了一篇關(guān)于Nature的文章，認為與SARS-CoV一樣，一種新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）通過ACE2侵入人體細胞[4]。這項研究為使用 K18-hACE2 轉(zhuǎn)基因小鼠進行 COVID-19 研究提供了強有力的證據(jù)。

　　作為遺傳學(xué)和小鼠模型研究的先驅(qū)，杰克遜實驗室（JAX）已有 90 多年的歷史。 JAX 致力于為世界各地的研究人員提供模擬人類疾病的準確小鼠模型和強大的臨床前研究解決方案。改善人類健康是 JAX 使命的一部分，為了讓世界各地的研究人員都能使用這種模型，JAX 使用先進的育種技術(shù)使 K18-hACE2 轉(zhuǎn)基因小鼠快速繁殖。

　　如果您有對此模型感興趣的研究人員，請?zhí)顚戭A(yù)訂表格。當(dāng)模型準備發(fā)貨時，JAX 代表會及時與您聯(lián)系確認。關(guān)于

　　Jackson Laboratory

　　Jackson Laboratory (JAX) 是一家獨立的非營利性醫(yī)學(xué)研究組織，擁有 2,200 多名員工，總部位于美國緬因州巴港。 JAX 擁有美國國家癌癥研究所指定的癌癥中心，這是一家位于康涅狄格州法明頓的基因醫(yī)學(xué)研究所，在加利福尼亞州薩克拉門托、緬因州埃爾斯沃思和中國上海設(shè)有分支機構(gòu)。 JAX 的使命是調(diào)查人類疾病，找到準確的基因組解決方案，為全球生物醫(yī)學(xué)研究提供支持，并為改善人類健康的共同愿望做出貢獻。

　　JAX 成立于 1929 年。 JAX在遺傳學(xué)領(lǐng)域擁有90多年的專業(yè)知識，加深了人們對人類疾病的認識，推動了癌癥、神經(jīng)和免疫系統(tǒng)疾病、糖尿病、衰老和心臟病的治療。 JAX 是一家全球生物醫(yī)學(xué)公司，通過模擬和解釋基因組的復(fù)雜性，整合基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用，培訓(xùn)當(dāng)前和未來的科學(xué)家，并提供關(guān)鍵數(shù)據(jù)、工具和服務(wù)，為醫(yī)學(xué)界賦能。 JAX 不僅在全球提供超過 11,000 種小鼠品系，還維護用于科學(xué)課程、會議、培訓(xùn)和教育的 MouseGenomeInformatics 和 MousePhenome 數(shù)據(jù)庫，它也是中心。

　　JAX 不斷提高發(fā)現(xiàn)疾病遺傳和分子基礎(chǔ)的準確性，并利用其在基因組學(xué)和建模方面的優(yōu)勢來探索個體療法。 JAX 所做的工作使醫(yī)療護理更加準確、可預(yù)測和個性化，從而改善治療、降低成本并延長人類和健康的生命。

　　2002年底爆發(fā)的“非典”疫情，是由嚴重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥（SARS）所引發(fā)的席卷全球的傳染病疫潮。全世界共有超過8000人感染，900人死亡。 造成疾病肆虐的禍首是在電子顯微鏡下包膜呈日冕狀的SARS冠狀病毒（SARS-CoV）。

　　2019年底，武漢市發(fā)現(xiàn)若干例不明原因肺炎病例，并迅速蔓延至全國各地進而波及全球。相關(guān)研究表明此類病毒性肺炎病患是由新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）感染所致。與此同時，相關(guān)科學(xué)研究正在積極展開。

　　目前新冠肺炎患病人數(shù)和死亡人數(shù)均已超過2002年的SARS。引起這次疫情的病原體與SARS-CoV一樣同屬于冠狀病毒科。世界衛(wèi)生組織將新冠肺炎命名為“COVID-19”。目前尚無新冠肺炎的針對性治療藥物和疫苗。

　　無論是疫苗制備還是藥物研發(fā)，小鼠模型在傳染性疾病研究中均有極為重要的作用。研究表明，SARS-CoV通過與人血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(ACE2)結(jié)合進入人體內(nèi)。但是由于小鼠Ace2和人ACE2蛋白存在結(jié)構(gòu)上的差異，冠狀病毒表現(xiàn)出對小鼠組織極低的向性（tropism），感染效率低下。因此常用的野生型小鼠并非構(gòu)建新冠病毒感染的最佳動物模型。幸運的是，轉(zhuǎn)基因小鼠模型將很大程度上填補有關(guān)COVID-19動物體內(nèi)實驗的這一空白。

　　2007年，來自愛荷華大學(xué)的 McCray Jr博士及其同事發(fā)表了關(guān)于成功構(gòu)建hACE2轉(zhuǎn)基因小鼠的論文，文章中他們將攜帶有人ACE2編碼基因的載體引入到野生型小鼠中。ACE2的表達由人細胞角蛋白18（K18）啟動子調(diào)控在上皮細胞中表達。最重要的是，在最初感染的氣道上皮細胞中觀察到其表達。該K18-hACE2轉(zhuǎn)基因小鼠鼻內(nèi)接種人源SARS-CoV毒株后會迅速感染致命。

　　該研究中，病毒感染開始于氣道上皮，隨后擴散到肺泡，最終蔓延至大腦。感染導(dǎo)致肺部巨噬細胞和淋巴細胞浸潤，并引起肺部和腦部的促炎細胞因子和趨化因子上調(diào)。感染后3至5天，K18-hACE2小鼠開始體重減輕，并伴有呼吸困難及精神萎靡，7天內(nèi)全部死亡。 hACE2在上皮細胞中的轉(zhuǎn)基因表達將中度SARS-CoV感染轉(zhuǎn)化為致命性疾病。

　　最近，石正麗團隊發(fā)表在Nature上的文章表明，同SARS-CoV一樣，新冠病毒（SARS-CoV-2）也是通過ACE2進入人體細胞[4]。該研究為K18-hACE2轉(zhuǎn)基因小鼠用于COVID-19研究提供了有力證據(jù)。

　　作為遺傳學(xué)和小鼠模型研究的先驅(qū)，杰克森實驗室（JAX）已有90多年的歷史。JAX致力于為世界各地的研究人員提供模擬人類疾病的精準小鼠模型和強大的臨床前研究解決方案。改善人類健康是JAX使命的一部分，為了讓全球的研究人員都能夠有機會獲取此模型， JAX正在利用其先進的育種技術(shù)來快速培育K18-hACE2 轉(zhuǎn)基因小鼠鼠群。

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　　關(guān)于杰克森實驗室（The Jackson Laboratory）

　　杰克森實驗室（JAX）是一家獨立的、非營利性生物醫(yī)學(xué)研究機構(gòu)，擁有2200多名員工，總部位于美國緬因州巴港。JAX擁有一個美國國家癌癥研究所指定的癌癥中心，并在康涅狄格州法明頓市設(shè)有一家基因醫(yī)藥研究所，在加利福尼亞州薩克拉門托、緬因州埃爾斯沃思和中國上海設(shè)有分支機構(gòu)。JAX的使命是致力于為人類疾病探究、尋找精準的基因組解決方案，賦能全球生物醫(yī)藥研究，為改善人類健康這一共同訴求做出貢獻。

　　JAX成立于1929年，借助其在遺傳學(xué)領(lǐng)域90多年的專業(yè)知識，JAX增加了人們對人類疾病的了解，并推動了對癌癥、神經(jīng)和免疫疾病、糖尿病、衰老和心臟病的治療效果。JAX模擬和解釋基因組復(fù)雜性，整合基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用，培訓(xùn)當(dāng)今和未來的科學(xué)家，并通過提供關(guān)鍵數(shù)據(jù)、工具和服務(wù)來賦能全球生物醫(yī)學(xué)界。JAX不僅向全球提供超過11,000種小鼠品系，還致力于維護Mouse Genome Informatics（小鼠基因組信息學(xué)）和Mouse Phenome（小鼠表型組學(xué)）數(shù)據(jù)庫，同時也是是科學(xué)課程、會議、培訓(xùn)和教育的中心。

　　JAX通過不斷提高精準度來發(fā)現(xiàn)疾病的遺傳和分子基礎(chǔ)，并利用其在基因組學(xué)和建模方面的優(yōu)勢，探索個體化的治療方法。JAX所開展的工作將使醫(yī)學(xué)變得更加精準、可預(yù)測和個性化，從而改進治療，降低費用并延長人類壽命和健康壽命。