目前,乙型肝炎病毒的動物模型主要包括sh型乙型肝炎模型,鴨型乙型肝炎模型,旱獺乙型肝炎模型和小鼠乙型肝炎模型。
[建模機制]乙型肝炎病毒(HBV)主要通過血液和血液制品傳播,并使用HBV患者血清或HBV DNA通過靜脈內(nèi)注射或流體動力高壓注射將其注射到動物體內(nèi)。我會。
[建模方法]:將0.5 ml乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)和乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)均為陽性的乙型肝炎患者的血清從股靜脈轉(zhuǎn)移到sh中。我會接種。 Zun:通過靜脈內(nèi)注射,肌肉內(nèi)注射,腹膜內(nèi)注射,肝內(nèi)注射和靜脈內(nèi)注射鴨胚胎將鴨乙型肝炎病毒(鴨乙型肝炎病毒,DHBV)注射入鴨中。土撥鼠(土撥鼠):土撥鼠肝炎病毒(WHY)是繼人類HBV之后發(fā)現(xiàn)的另一種肝營養(yǎng)性DNA病毒。長期感染W(wǎng)HV的土撥鼠可逐漸發(fā)展成嚴重的肝炎和肝癌,就像人類感染HBV的發(fā)病機理一樣。通過用WHV接種年輕的土撥鼠,可以得到土撥鼠肝炎模型。水動力法轉(zhuǎn)染小鼠模型:高壓水動力法可將HBV質(zhì)粒DNA注入小鼠尾靜脈,注射后可在血清中檢測到HBV DNA。
[模型特征]:感染HBV后,血液中會檢測到HBsAg,抗HBs或HBV DNA。 HBsAg和/或HBcAg可通過免疫組織化學法在肝組織上確認。血清ALT升高并檢測到Southern印跡。 HBV DNA整合在肝組織中。木制sh模型允許低成本,方便的實驗操作,并且不嚴格限于動物倫理。
Zun:DHBV接種后1日齡鴨子的感染率接近100%,可以長時間保持病毒血癥,并且在肝臟中也可以檢測到DHBV DNA。接種5天后,DHBV DNA和內(nèi)源DNA聚合酶活性降低,接種14天未導致病毒血癥。被病毒感染后,人體會同時發(fā)展相應的病毒特異性體液和細胞免疫反應,從而產(chǎn)生鴨DHBsA9。您可以維持22周。 Marmot:當感染W(wǎng)HV時,會出現(xiàn)WHsAg抗原血癥,并且可以通過電子顯微鏡確認WHV的特征表面和核心顆粒。
動態(tài)水動力轉(zhuǎn)染小鼠模型:HBV感染后高滴度病毒,體內(nèi)HbsAg維持超過6個月,體內(nèi)HBV復制轉(zhuǎn)錄中間體長達1年可以檢測到。 [模型的評估和應用] 1996年,Walter等人在成年期用人類HBV疫苗對Tree Java進行了疫苗接種,結果類似于人類急性自限性肝炎,但進行了成人疫苗接種報告說它顯示出暫時性感染。用HBV接種幼樹和圍生樹可提高感染效率。新生兒已接種人類HBV,并且該病毒早已存在于動物體內(nèi)并且能夠穩(wěn)定復制。 2012年,在原代小鼠肝細胞中發(fā)現(xiàn)了乙型肝炎病毒和D型肝炎病毒共受體?;悄懰徕c共轉(zhuǎn)運肽,有望成為人類HBV的可靠動物模型。鴨的DHBV后病毒血癥與鴨的年齡有關,DHBV感染的時間是影響其患病率和預后的重要因素。向1日齡的鴨子腹腔注射DHBV后,陽性率在2周后約為89%,在4周后約為94%,持續(xù)22周。感染后10天的陽性率在2周內(nèi)約為16%,在4周內(nèi)為38%,在6周內(nèi)為61.1%。 12周后,約有1/2的DHBV陽性鴨子顯示DHBsA9和DHBV DNA轉(zhuǎn)移。陰影。鴨模型具有較高的DHBV感染率,易于喂養(yǎng),是評估臨床前階段抗病毒藥物效果的極佳模型。但是,DHBV禽肝炎病毒和人類HBV的結構存在顯著差異,鴨子在進化上與人類不同,這使得難以復制人類HBV感染過程。
WHV感染主要是新生土撥鼠的慢性感染,用于研究HBV的慢性機制,以開發(fā)HBV疫苗和抗病毒藥物,以及研究HBV的生命周期,分子機制,感染和致癌機制。我能做到。但是,土撥鼠肝炎病毒的動物模型不能直接感染HBV。 WB和HBV之間仍然存在某些差異,不能完全模擬HBV的病理過程。流體動力學轉(zhuǎn)染小鼠模型:該模型可用于研究HBV的生活史(一種慢性感染的機制),鑒定突變型HBV-DNA以及鑒定HBV感染過程中的單個或多個基因。您可以研究作用機理。由于它是免疫系統(tǒng)的多功能鼠標,因此可用于研究病毒免疫效應的機制。