[模型機制] 甲型肝炎主要通過糞口途徑(胃腸道)傳播,但其他途徑包括血液和垂直傳播。利用甲型肝炎的傳染性,動物可以通過靜脈注射甲型肝炎患者的新鮮糞便或甲型肝炎患者的強制糞便感染甲型肝炎病毒,自然人被感染,以后可能會發(fā)展出類似的疾病。
【建模方法】甲肝患者糞便用PBS(10M磷酸鈉,0.15MaCl)、青霉素(100IU/ml)、鏈霉素(100mg/ml)稀釋至1?慢慢離心。..用 0.45 μm 濾膜過濾。通過酶免疫分析和實時定量PCR檢測HAV濾液。實驗組靜脈注射病毒濾液0.5ml,對照組使用正常糞便濾液。
【模型特征】食蟹猴感染HAV后,第7天丙氨酸轉氨酶(ALT)升高,第20天達到峰值,第14天IgM和HAV總抗體升高。 20日見頂后,逐漸回落。第7天糞便中檢測到HAV核酸,第15天糞便中病毒載量達到100,000拷貝/ml,第20天血清載量達到10000拷貝/ml,1000拷貝加載到唾液中。完畢。第 7 天/毫升。感染后 7 至 60 天,在肝臟和唾液腺中持續(xù)檢測到 HAV 抗原。 HAV 復制中間體可以在肝臟、唾液腺、扁桃體和淋巴結中檢測到,并可作為 HAV 在肝外早期復制的靶器官。肝組織病理檢查示肝細胞腫脹,匯管區(qū)炎性細胞浸潤。
【模型評價與應用】食蟹猴在系統(tǒng)進化和免疫調(diào)節(jié)方面比嚙齒類動物更接近人類,對感染后類人動物的免疫調(diào)節(jié)和病毒復制更直觀??梢泽w現(xiàn)在甲型肝炎發(fā)病機制的研究和甲型肝炎疫苗療效的評價中。