[建模機(jī)理] 通常使用甲基亞硝基硝基胍(N-甲基-N'-亞硝基硝基胍,MNNG)和甲基膽甾烯(MC)。 MNNG是一類具有高度致癌性的多環(huán)烴,可在組織中產(chǎn)生一氧化氮,加劇細(xì)胞的惡變。 MC是一種強(qiáng)大的直接致癌物,不依賴于酶代謝,但直接作用于胃腸粘膜。尤其是口服給藥對胃有很強(qiáng)的致癌性。
【建模方法】
1、從Wistar雄性大鼠100 g和自由飲水中選擇MNNG誘發(fā)的大鼠胃腺癌,實(shí)驗(yàn)過程中每隔一天加入0.01?MNNG(100 μg/ml)。不要給其他飲用水。此外,可用亞硝基乙酸甲酯在BD大鼠的飲水中加入2mg/kg體重,每周飲用5次。 520天后,所有大鼠均發(fā)生胃腺癌。
2.從昆明小鼠中選擇MNNG誘導(dǎo)的胃腺癌小鼠,每周3次,每周3次,給藥500μg/ml MNNG溶液0.4ml/劑量,持續(xù)12個(gè)月。然后增加到 0.6 毫升。 ..
3.從體重120-200克的Wistar大鼠中選擇MC誘導(dǎo)的大鼠胃腺癌。無菌手術(shù)后,將含有 MC 的線結(jié)放置在前胃粘膜上。結(jié)的一端,包括 MC,用一根普通的細(xì)線系住。將一束結(jié)放在含有 MC 的小玻璃試管中,并用乙醇燈輕輕加熱以液化 MC 并使其穿透結(jié)。 MC 濃度為 50-100 mg,每條線結(jié)合約 5 mg MC。無菌打開腹腔,在前腹壁的前壁上做一個(gè) 2-3 毫米的切口??p合針經(jīng)切口進(jìn)入胃腔,從幽門小彎處穿過粘膜至肌層和漿膜。結(jié)節(jié)在手術(shù)后半天固定和半固定。
四。 MC誘導(dǎo)的小鼠胃癌在無菌條件下給藥約20g小鼠,并將含有MC的結(jié)系在腺體的胃粘膜上。 MC結(jié)是由一根一端有結(jié)的規(guī)則細(xì)線制成。在裝有 MC 的小玻璃試管中打一個(gè)結(jié),用乙醇燈輕輕加熱,使 MC 液化并形成結(jié)。 MC 濃度為 0.05 至 0.1 克 20-甲基膽固醇,第 20 至 10 行。胃癌可以在手術(shù)植入后 4-8 個(gè)月成功。不對稱亞硝胺重 0.25 ml/kg,所有動(dòng)物在 3 個(gè)月后發(fā)展為前胃乳頭狀癌,在 7-8 個(gè)月后發(fā)展為前胃乳頭狀癌的 85 100?昆明最敏感,其次是A股,615最不敏感。 [模型特征] MNNG誘發(fā)的大鼠胃癌發(fā)病率約為80?主要為高分化腺癌,轉(zhuǎn)移至肝、肩淋巴結(jié)。 MNNG誘導(dǎo)小鼠胃腺癌的誘導(dǎo)率為23?它是一種分化良好的腺癌,可同時(shí)誘發(fā)預(yù)分化胃癌和十二指腸腫瘤。 MC可在3個(gè)月后引起所有動(dòng)物胃前乳頭狀癌,7-8個(gè)月后可引起胃腺癌胃癌,致癌率為85?00? [模型評價(jià)及應(yīng)用] 研究胃癌病因最有效的方法是用藥物誘導(dǎo)劑誘發(fā)胃癌。這使我們能夠進(jìn)一步檢查各種可疑的致癌物和促癌因素,闡明和研究胃癌的病因、抗癌藥物的作用機(jī)制及其篩選。化學(xué)致癌物誘發(fā)胃癌適用于胃癌發(fā)病機(jī)制、病理過程、生物學(xué)行為、腫瘤免疫、抗腫瘤藥物的篩選。
不同的動(dòng)物種類、性別、年齡對致癌物的易感性有很大差異。這對癌癥誘導(dǎo)和建模時(shí)間有直接影響。單因素誘變作用持久,癌變率低,給藥方式、時(shí)間、藥物濃度對腫瘤發(fā)生率有顯著影響。多種因素誘導(dǎo)的大鼠胃癌模型接近臨床前病變的發(fā)病機(jī)制,周期短,誘導(dǎo)率高。但由于多因素攻擊者的死亡率較高,在實(shí)驗(yàn)過程中應(yīng)特別注意MNNG等誘變劑的濃度。