POLG 敲除小鼠是一種線粒體疾病和過早衰老的小鼠模型，經(jīng)常被誤解為比實際年齡大。在 9 個月大時，會出現(xiàn)脫發(fā)、骨質(zhì)疏松癥、耳聾、不孕癥、心臟問題和體重減輕。 ..盡管這些老鼠在出生時就生病了，但青少年擁有“秘密武器”，可以在一段時間內(nèi)延緩衰老的跡象。

　　美國索爾克生物學研究所最近的一項研究表明，長壽激素幫助這些老鼠（出生時線粒體發(fā)生數(shù)千種突變）在年輕時保持平衡的新陳代謝。這項工作為人類線粒體和代謝紊亂的潛在新療法提供了新的見解。相關研究成果于6月29日發(fā)表在《PNAS》上。

　　本文資深作者、索爾克生物研究所基因表達研究所所長onald Evans 說：當

　　Evans 和他的合作者研究這些小鼠時，他們發(fā)現(xiàn)促進壽命的內(nèi)分泌激素 fgf21 非常活躍，即使它們顯示出加速衰老的跡象。

　　Christopher Whall，本文的第一作者，埃文斯研究所的研究生，解釋說：然而，盡管這種激素水平很高，但這些小鼠最終會過早衰老。為了解釋這個悖論，研究小組發(fā)現(xiàn) FGF21 實際上對線粒體加壓并幫助重組這些小鼠的代謝狀態(tài)。在這篇論文中，埃文斯和同事描述了 FGF21 如何將具有重要代謝功能的組織從燃燒糖分轉(zhuǎn)換為燃燒脂肪，這是一種更容易被功能失調(diào)的線粒體處理的燃料。... “在這些老鼠身上，這有一段時間了，但最終身體耗盡了燃燒脂肪。為了讓 FGF21 繼續(xù)工作，”

　　Salk 研究所的高級研究員邁克爾唐斯說。我們需要從飲食中獲得額外的脂肪?！拔故掣咧撅嬍车男∈髸糯?FGF21 的作用，并且完全抵抗飲食引起的肥胖和許多相關疾病。

　　埃文斯說： “我們認為，開啟 FGF21 是幫助動物維持代謝健康的一個跡象。如果老鼠沒有這種激素的‘青春之春’，它們就會衰老得更快。有性行為?！?/span>

　　埃文斯說，這個新結(jié)果可以在很多方面影響人類健康。先前已在線粒體疾病患者中觀察到 FGF21 水平升高。因此，增加膳食脂肪攝入量有助于通過幫助荷爾蒙和緩解患者的癥狀來減輕線粒體壓力。同時，這些研究的結(jié)果表明，使用藥物對線粒體施加輕度壓力可以激活肥胖和其他代謝紊亂患者的有益的 FGF21 依賴性代謝變化。

　　唐斯說道： “現(xiàn)在我想研究 FGF21 與人類線粒體疾病患者膳食脂肪的相互作用，并開始尋找以不同方式操縱這種動態(tài)的方法?！?/span>