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【動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外包服務(wù)】-人類抗體可阻斷小鼠中的登革熱病毒感染

  新加坡國立大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),一種對(duì)血清型2登革熱病毒的人類抗體(被稱作2D22)可保護(hù)小鼠不受一種致命型登革熱病毒的侵害,他們表示,2D22與該登革熱病毒結(jié)合的位點(diǎn)可能會(huì)是一種潛在的疫苗標(biāo)靶。這種蚊媒病毒每年在全球會(huì)感染近4億人,它有4種不同的血清型(或抗原變異),目前還沒有一種具有保護(hù)性的疫苗。最近對(duì)一種可能的候選疫苗的3期臨床試驗(yàn)顯示其功效不佳,尤其是對(duì)血清型2登革熱病毒效果不佳。Guntur Fibriansah和同事發(fā)現(xiàn),2D22可保護(hù)小鼠免受血清型2登革熱病毒侵害,且無論是在小鼠接種病毒之前還是之后給予該抗體都具保護(hù)性。這一結(jié)果表明,該抗體可能同時(shí)是一種預(yù)防性制劑和一種治療性制劑。為了得到更多的了解,研究人員分析了低溫電子顯微鏡(cryo-EM)下所見的分辨率在6.5和7.0埃之間的2D22與兩個(gè)不同血清型2(這種血清型具有最活躍的表面)登革熱病毒株所形成的復(fù)合物的結(jié)構(gòu)。這些cryo-EM結(jié)構(gòu)揭示,2D22會(huì)與病毒包膜蛋白結(jié)合,將其大約三分之二鎖定在病毒表面,并阻止它們重組成進(jìn)入宿主細(xì)胞所需的取向。

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