目的:觀察慢性腎功能衰竭患者尿毒癥apoE-/-小鼠主動脈根部動脈粥樣硬化、血清和尿毒癥毒素硫酸吲哚酚參與巨噬細胞膽固醇轉運受體表達和細胞內脂質蓄積的作用。
方法:手術建立尿毒癥apoE-/-小鼠動物模型,采集尿毒癥apoE-/-小鼠、假apoE-/-小鼠、C57BL/6J小鼠的主動脈根部。冷凍切片用油染色。ed O 計算斑塊與動脈粥樣硬化的相對面積。血清采集自慢性腎功能衰竭患者和腎功能正常患者。使用慢性腎功能衰竭患者血清或不同濃度硫酸吲哚酚干預巨噬細胞系12小時,在多種干預條件下測量膽固醇轉運受體SR-A1、干預24小時后誘導CD36、ABCA1、ABCG1、SR-B1 mRNA表達、泡沫細胞,采用油紅O染色法測定各種干預條件下細胞內脂質含量。
結果:尿毒癥apoE-/-小鼠主動脈根部動脈粥樣硬化斑塊面積明顯大于假手術apoE-/-小鼠的面積。 5?性腎功能衰竭患者血清和250 μmol/L硫酸吲哚酚顯著誘導巨噬細胞CD36 mRNA的表達,但不影響其他膽固醇轉運受體的表達,同時巨噬細胞中的脂質可增加積累.
結論:慢性腎功能衰竭會加速動脈粥樣硬化的進展。其機制與慢性腎功能衰竭血清中的蛋白結合尿毒癥毒素硫酸吲哚酚有關,后者誘導巨噬細胞中 CD36 mRNA 表達上調,并有助于形成源自細胞內脂質巨噬細胞的形態(tài)細胞。