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【課題實(shí)驗(yàn)外包服務(wù)】-小鼠及獼猴Graves病動物模型的比較研究

  目的:本研究從格雷夫斯病的免疫相關(guān)機(jī)制入手,通過對比以往小鼠和獼猴GD動物模型的研究,探討不同GD動物模型的特征差異。未來,免疫治療的新方法將提供基于各種動物模型特征的研究工具。

  方法:使用表達(dá)促甲狀腺激素受體(TSHR)A亞基的重組腺病毒,每三周一次肌肉注射BALB/c小鼠,共3次。使用相同的重組腺病毒肌肉內(nèi)注射恒河猴。恒河猴病毒劑量以小鼠病毒劑量為基礎(chǔ),每三周按體重和體表面積換算一次,共五次。最后一次免疫4周后,對小鼠和獼猴實(shí)施安樂死,取外周血、甲狀腺、脾臟等組織進(jìn)行總甲狀腺素TT4、促甲狀腺激素受體抗體TRAb和免疫相關(guān)指標(biāo)測定。

  結(jié)果:小鼠模型(n=8)TRAb水平明顯高于對照組[(8.1±0.6)IU/Ivs423.1±61.4)IU/I],其中6只小鼠TT4水平均顯著升高,總體T4水平顯著高于對照組[(57.1±2.9)μg/dL vs(96.7±13.8)μg/dL,Pu003c0.05],GD甲亢發(fā)病率為75 ?在獼猴模型中(n = 6),三只獼猴的 TT4 和 FT4 水平顯著升高,甲狀腺功能亢進(jìn)的發(fā)生率為 50?在甲狀腺病理學(xué)中,小鼠 (6/8) 和獼猴 (3/6) 表現(xiàn)出立方或高柱狀濾泡上皮的明顯生長。流式細(xì)胞儀分析顯示獼猴模型外周血和脾臟中Treg細(xì)胞的比例顯著低于對照組(Pu003c0.05)。結(jié)果是小鼠模型的脾臟(Pu003c0.05)。此外,建模的獼猴經(jīng)歷了體重減輕(Pu003c0.05)和靜息心率增加(Pu003c0.05)。

  結(jié)論:與恒河猴GD模型相比,GD甲亢小鼠模型的誘導(dǎo)時(shí)間更短,發(fā)病率更高,但GD恒河猴的基本生理生化指標(biāo)和免疫相關(guān)指標(biāo)是人的表現(xiàn)和機(jī)制更類似于GD患者。未來研究 GD 的病因和評估新的治療方案可以根據(jù)兩種動物 GD 模型的不同特征選擇更合適的研究工具。

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