目的：構(gòu)建慢性腎臟病小鼠模型，探索其小管損傷指標(biāo)和間質(zhì)纖維化程度隨順鉑造模劑量的改變，為研究從AKI到CKD進(jìn)展過程提供動(dòng)物實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

方法：將24只8周齡雄性C57BL／6小鼠隨機(jī)平均分為對照組和低、中、高劑量順鉑模型組。模型組小鼠按5、7、10ｍg／kg順鉑腹腔注射給藥，每周1次，連續(xù)注射4周構(gòu)建模型。處死小鼠后，留取標(biāo)本進(jìn)行相關(guān)檢測。檢測血漿肌酐和24h尿蛋白排泌量來評估小鼠腎功能；PAS染色觀察腎臟病理學(xué)變化；免疫組化檢測腎損傷分子1（KIM-1）和尿液檢測N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）水平以評估腎小管損傷情況；免疫組化法檢測腎臟CD3陽性T細(xì)胞和免疫熒光法檢測F4/80陽性巨噬細(xì)胞浸潤情況；天狼星紅染色、免疫組化法檢測膠原I和α-平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-SMA）表達(dá)以評估腎臟纖維化情況。

結(jié)果：與正常對照組相比，隨著注射順鉑濃度的升高，小鼠腎臟損傷越明顯，其中10ｍg／kg順鉑高劑量組最為顯著。與對照組相比，順鉑高劑量組小鼠腎功能下降，表現(xiàn)為血漿肌酐濃度和24h尿蛋白排泌量顯著升高（P＜0.05和P＜0.001）；腎小管上皮細(xì)胞壞死、空泡變性等病理學(xué)改變顯著，腎組織KIM-1表達(dá)顯著上升（P＜0.05），尿NAG水平升高；腎組織浸潤的CD3陽性T細(xì)胞和F4／80陽性巨噬細(xì)胞增多；腎組織天狼星紅染色陽性膠原纖維區(qū)域顯著增多（P＜0.001），膠原I和α-SMA表達(dá)也明顯增多（P＜0.01），腎小管-間質(zhì)發(fā)生纖維化。

結(jié)論：反復(fù)注射4周10ｍg／ｋg順鉑可誘導(dǎo)小鼠慢性腎功能不全模型，可為研究AKI向CKD的轉(zhuǎn)化機(jī)制提供了新的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀?/span>