目的：通過檢測大鼠永久性結(jié)扎雙側(cè)頸總動脈（BCCAO）后不同時期腦微血管的病理變化以及生理劑量17-β-雌二醇（E2）替代治療的影響，探討E2替代治療在慢性低灌注誘導(dǎo)的血管性癡呆發(fā)生發(fā)展中的作用及可能機(jī)制。

　　方法：實驗動物隨機(jī)分為BCCAO早期：sham（3 d），BCCAO 3 d組，BCCAO 3 d+E2組；BCCAO后晚期：sham（3月），BCCAO 3月和BCCAO 3月并持續(xù)給予E2組。采用免疫組織化學(xué)法檢測各組IgG的滲漏，電鏡技術(shù)觀察各組血管的超微結(jié)構(gòu)；Western blot技術(shù)檢測血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的表達(dá)。

　　結(jié)果：免疫組化結(jié)果顯示，與相應(yīng)sham（3 d或3 m）組相比，BCCAO后3 d、3 m組皮層和海馬CA1區(qū)可見大量損傷的血管被IgG免疫染色包圍；與BCCAO 3 d組相比，海馬CA1區(qū)BCCAO 3 m組IgG在血管周圍的染色較弱；連續(xù)給予E2可顯著降低血管IgG的滲漏。電鏡結(jié)果顯示BCCAO 3 d和3月組海馬CA1區(qū)血管周圍嚴(yán)重水腫，血管輕度擴(kuò)張及內(nèi)皮細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的損傷；給予E2可顯著改善血管的超微結(jié)構(gòu)。Western blot結(jié)果顯示海馬CA1區(qū)VEGF的表達(dá)于BCCAO后6 h，1 d顯著增高，此后顯著降低，于3 d達(dá)最低；BCCAO 3月時VEGF水平較sham（3月）組顯著降低；E2可顯著升高BCCAO后3 d或3月海馬CA1區(qū)VEGF的表達(dá)。

　　結(jié)論：BCCAO早期即可導(dǎo)致血管結(jié)構(gòu)損傷，這種損傷可持續(xù)到BCCAO后3月；生理劑量E2替代治療可能通過上調(diào)VEGF的蛋白表達(dá)降低BCCAO誘導(dǎo)的血管性癡呆。