目的：觀察DPP4抑制劑西格列汀對ApoE基因敲除小鼠腎臟組織中早期生長反應(yīng)因子-1（Egr-1）及纖連蛋白（FN）表達(dá)的影響。

　　方法：8周齡雄性ApoE基因敲除小鼠12只，按隨機(jī)數(shù)字表法分為西格列汀干預(yù)組（sig+apoE-/-組）和實(shí)驗(yàn)組（apoE-/-組），每組6只，另取C57BL小鼠6只作為正常對照組（control組）。高脂飲食結(jié)合藥物飼養(yǎng)16周后，行腹腔耐量實(shí)驗(yàn)，觀察血糖水平，后收集24 h尿標(biāo)本，用ELISA法檢測24 h尿蛋白，隨后取血并處死各組小鼠，血清學(xué)檢測血脂變化，取腎組織行實(shí)時(shí)熒光定量PCR及免疫印跡（Western blotting），檢測腎組織中Egr-1及FN的mRNA和蛋白表達(dá)水平。

　　結(jié)果：血脂檢測顯示，實(shí)驗(yàn)組和西格列汀干預(yù)組小鼠甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白均顯著高于正常對照組（P<0.05），實(shí)驗(yàn)組和西格列汀干預(yù)組間上述指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p>0.05），而高密度脂蛋白在西格列汀干預(yù)組顯著高于實(shí)驗(yàn)組（P<0.001）和正常對照組（P<0.001）。ipgtt 3="" p="">0.05）。24 h 尿液檢測結(jié)果顯示：apoE-/-組24 h尿白蛋白排泄量明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；西格列汀治療后，sig+apoE-/-組小鼠24 h尿白蛋白較apoE-/-組顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。Real-time PCR和Western blotting檢測顯示：實(shí)驗(yàn)組腎皮質(zhì)中，Egr-1及FN的mRNA水平和蛋白水平均高于正常對照組，而與實(shí)驗(yàn)組相比，西格列汀能顯著降低Egr-1及FN的mRNA和蛋白水平。

　　結(jié)論：西格列汀可能通過調(diào)控Egr-1的表達(dá)從而下調(diào)FN，從而達(dá)到腎臟保護(hù)作用。