目的:探討c-Met受體酪氨酸激酶抑制劑卡博替尼作為抗產(chǎn)單核細胞李斯特菌(Listeria monocytogenes, LM)感染新型藥物的可能性。
方法:6周齡C57BL/6小鼠隨機分為卡博替尼組、氨芐青霉素(Amp)組、卡博替尼和氨芐青霉素聯(lián)合用藥組和PBS對照組。腹腔注射LM菌液后,再分別灌胃給予卡博替尼20 μg/g、腹腔注射氨芐青霉素20 μg/g、卡博替尼和氨芐青霉素聯(lián)合用藥、以及腹腔注射等量PBS,比較4組小鼠的生存曲線、血液和腦組織細菌載量、血清IL-10和腦脊液中NF-κB p65含量、腦組織中依文思藍(EB)含量以及腦組織病理變化。
結(jié)果:卡博替尼組比對照組小鼠生存率增高、血液和腦組織的細菌載量明顯減少(P<0.05,P<0.001);血清IL-10和NF-κB p65含量顯著降低(P<0.05,P<0.01);腦組織EB量降低(P<0.001),腦組織病理變化減輕。聯(lián)合用藥組比卡博替尼單獨用藥組小鼠血液和腦細菌載量(P均<0.001)、血清IL-10和NF-κB p65含量(P<0.01,P<0.001)、腦組織EB量均明顯減少(P<0.001)。
結(jié)論:酪氨酸激酶抑制劑卡博替尼對LM感染具有阻斷作用,為研發(fā)新型抗胞內(nèi)感染藥物提供重要理論依據(jù)。