目的 探討持續(xù)高血壓狀態(tài)自發(fā)性高血壓大鼠( spontaneously hypertensive rats,SHR)血清代謝物改 變及可能相關(guān)的機制。

　　方法 隨機各取 6 只雄性 SHR 和魏-凱二氏大鼠(Wistar-Kyoto rats,WKY)大鼠分別設(shè)為模 型和對照組,標準飼養(yǎng) 120 d,每周使用 BP2000 檢測收縮壓( systolic blood pressure,SBP)。 取材后對其心肌組織行 HE 和 Masson 染色;采用超高效液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用( ultra-high performance liquid mass spectrometry and tandem mass spectrometry,UPLC-MS)法檢測血清差異性代謝物,并進一步對其進行 GO 與 KEGG 富集分析。

　　結(jié)果 模型組 SBP 呈逐步升高,約于 20 周齡達高峰后又趨于穩(wěn)定,且在各時間點均明顯高于對照組( P< 0. 001);伊紅-蘇木素 (hematoxylin-eosin,HE)染色心肌組織排列紊亂,血管壁增厚,管腔縮小,肌間和管腔周圍均出現(xiàn)均質(zhì)粉染物質(zhì); Masson 染色心肌組織可見大量膠原纖維沉積。 血清代謝模式和個體差異代謝物兩組間呈現(xiàn)明顯分離趨勢,共鑒定 出 44 個潛在標志性代謝物,主要涉及神經(jīng)活性受體配體相互作用、5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)突觸傳導 通路、花生四烯酸(arachidonic acid,AA)代謝等代謝途徑。

　　結(jié)論 持續(xù)高血壓狀態(tài) SHR 存在明顯的心肌和血管周圍纖維化,其代謝模式明顯偏離正常大鼠,血清標志性差異代謝物主要與調(diào)節(jié)交感神經(jīng)活性與血管舒縮及抑炎有關(guān)。