目的    探索 α-突觸核蛋白 A53T 轉(zhuǎn)基因小鼠認(rèn)知功能,運(yùn)動(dòng)功能與焦慮樣行為學(xué)的改變以及病理學(xué)變化特點(diǎn)。

　　方法    選用背景為 C57BL/ 6 的 α-突觸核蛋白 A53T 轉(zhuǎn)基因小鼠作為實(shí)驗(yàn)組,同窩陰性小鼠為對(duì)照組。 采用曠場(chǎng)及圓筒實(shí)驗(yàn)檢測(cè)小鼠的焦慮狀態(tài);轉(zhuǎn)棒及抓力實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)小鼠的運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力以及前肢張力;水迷宮及條件恐懼實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)小鼠的認(rèn)知能力。 通過免疫組織化學(xué)染色法研究模型小鼠腦內(nèi)病理特征;通過電鏡觀察模型 小鼠腦內(nèi)線粒體變化。

　　結(jié)果    與對(duì)照組比較,α-突觸核蛋白 A53T 轉(zhuǎn)基因小鼠運(yùn)動(dòng)距離增加,呈現(xiàn)過度活躍狀態(tài); 對(duì)條件恐懼記憶的時(shí)間縮短,出現(xiàn)認(rèn)知障礙;圓筒、轉(zhuǎn)棒與抓力實(shí)驗(yàn)及水迷宮實(shí)驗(yàn)未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 模型組小鼠黑質(zhì)、紋狀體、梨狀皮層及海馬的 α-synuclein 磷酸化水平增加,前額葉路易小體沉積,黑質(zhì)紋狀體 α-synuclein 沉積增多,黑質(zhì) TH 陽性細(xì)胞數(shù)量顯著減少;與對(duì)照組比較,電鏡觀察模型組小鼠腦內(nèi)線粒體嵴及其內(nèi)容物不清,線粒體形態(tài)改變。

　　結(jié)論    突觸核蛋白 A53T 轉(zhuǎn)基因小鼠出現(xiàn)認(rèn)知功能受損,并且早于運(yùn)動(dòng)障礙發(fā)生;病理特征表現(xiàn)為 α- synuclein / LBs 沉積于前額葉、皮層,黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元缺失以及線粒體形態(tài)改變,可作為一種突觸核蛋白相關(guān)認(rèn)知障礙性疾病如路易氏體癡呆和帕金森病癡呆的動(dòng)物模型。