目的：觀察急性高血糖影響小鼠第一時相胰島素分泌的功能及形態(tài)學(xué)變化特點。

　　方法：給C57/BL 6J小鼠完成頸靜脈插管后輸注20%高糖溶液4 h，建立急性糖毒性小鼠模型，行腹腔葡萄糖耐量實驗（intraperitoneal glucose tolerance test，IPGTT）及口服葡萄糖耐量實驗（oral glucose tolerance test，OGTT）評價葡萄糖耐量及胰島素分泌功能。HE染色及電鏡觀察胰島形態(tài)變化及細(xì)胞內(nèi)胰島素分泌顆粒亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)變化。

　　結(jié)果：IPGTT實驗中急性糖毒性組15 min血糖值較對照組顯著增加[（10.3±0.33） mmol/L vs （19.3±1.66） mmol/L]，上升87%（P<0.05），OGTT實驗中30 min血糖值較對照組顯著增加[（9.8±0.31） mmol/L vs （18.16±1.01） mmol/L]，升高85%（P<0.05），且早期胰島素分泌高峰受損且分泌延遲。GSIS實驗中急性糖毒性組在基礎(chǔ)狀態(tài)時（葡萄糖濃度2.8 mmol/L）和高糖（16.7 mmol/L）刺激后，胰島素分泌較對照組顯著降低[（0.481±0.003） ng/mL vs （0.702±0.121） ng/mL，（2.43±0.03） ng/mL vs （4.07±0.34） ng/mL]，分別下降46%和67%（P<0.05）；胰島素含量測定結(jié)果顯示，急性糖毒性組比對照組降低[（97.01±2.05） ng/mL vs （65.12±0.42） ng/mL，（121.40±0.58） ng/mL vs （62.7±0.48） ng/mL]，下降49%和94%（P<0.05）。HE染色顯示急性糖毒性胰島邊界不規(guī)則、內(nèi)部細(xì)胞排列不整；透射電鏡可見細(xì)胞內(nèi)胰島素分泌顆粒空泡，線粒體嵴斷裂。

　　結(jié)論：急性葡萄糖毒性使胰島β細(xì)胞內(nèi)胰島素儲備減少，導(dǎo)致第一時相分泌胰島素峰值降低及延遲。