目的 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)信息篩選方法，探究白藜蘆醇（resveratrol，RSV）抗大鼠心肌缺血再灌注（myocardial ischemia-reperfusion，MI/R）損傷的作用，以及其在大鼠體內(nèi)的作用機(jī)制。

　　方法 利用 TCMSP數(shù)據(jù)庫篩選RSV作用基因靶點(diǎn)，并利用 GeneCards數(shù)據(jù)庫篩選 MI/R 損傷相關(guān)靶基因。運(yùn)用 R語言軟件對RSV和MI/R相關(guān)靶基因取交集，篩選得到RSV治療 MI/R損傷可能的靶基因，并通過Cytoscape 軟件繪制基因網(wǎng)絡(luò)，篩選出核心靶基因;最后運(yùn)用 R語言軟件對這些靶基因進(jìn)行 GO及KEGG通路分析。將 30 只SD 大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組（Sham）、缺血再灌注組（MI/R）和白藜蘆醇給藥組（RSV）。通過結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支誘導(dǎo) MI/R損傷大鼠模型，然后測定大鼠血漿中乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）、肌酸激酶（creatine kinase，CK）、心肌肌鈣蛋白I（cardiac troponin Ⅰ，cTn I）含量以及心肌梗死面積。HE染色觀察心肌結(jié)構(gòu)，TUNEL 染色檢測心肌細(xì)胞凋亡，免疫組織化學(xué)和蛋白質(zhì)印跡法檢測心肌組織中凋亡相關(guān)蛋白 caspase-3、Bcl-2和腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體（tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand，TRAIL）表達(dá)。

　　結(jié)果 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)信息篩選發(fā)現(xiàn) RSV 治療MI/R損傷的核心靶基因有 86 個(gè)，主要涉及細(xì)胞因子受體、磷酸酶結(jié)合和死亡受體等生物學(xué)過程，以及參與調(diào)控糖尿病并發(fā)癥的AGE-RAGE信號通路和細(xì)胞凋亡信號通路。大鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，相比于 Sham 組，MI/R組心肌組織中TRAlIL 蛋白表達(dá)水平明顯升高（P<0.01），血漿LDH、CK及cTn Ⅰ含量明顯增加（均P<0.01），心肌梗死面積增大，同時(shí)心肌組織中肌纖維排列紊亂，細(xì)胞凋亡率和caspase-3蛋白表達(dá)水平明顯升高（P<005），Bd-2表達(dá)明顯下調(diào)（P<0.05 ）;而RSV組心肌纖維排列相對規(guī)則，LDH、CK、cTn I含量及TRAIL蛋白表達(dá)量減少，心肌梗死面積減少，細(xì)胞凋亡率降低（均P< 0.05）。

　　結(jié)論 RSV可能通過調(diào)節(jié)TRAlIL 蛋白表達(dá)抑制細(xì)胞凋亡，從而逆轉(zhuǎn)MI/R損傷。