目的    探究下調(diào)miR-128-3p緩解膿毒癥大鼠急性肺損傷的炎癥反應(yīng)和肺組織形態(tài)學的影響。

　　方法    選取60只健康3周齡SD大鼠,采用隨機分組法將大鼠分為:假手術(shù)組、膿毒癥模型組、空白轉(zhuǎn)染組和miR-128-3p沉默組,每組15只。 除假手術(shù)組外各組大鼠采用盲腸結(jié)扎穿孔法制備大鼠膿毒癥模型;空白轉(zhuǎn)染組構(gòu)建空白質(zhì)粒并 轉(zhuǎn)染大鼠;miR-128-3p沉默組構(gòu)建慢病毒質(zhì)粒并轉(zhuǎn)染大鼠。 RT-PCR 檢測 miR-128-3p 表達,確定干擾成功;檢測各 組大鼠靜息通氣量、氣道阻力改變和肺容積變換情況;采用ELISA檢測外周血清IL-6、TNF-α、iNOS的含量;采用HE染色觀察肺上皮組織纖維化情況及病理損傷情況;采用TUNEL染色結(jié)合蛋白質(zhì)印記檢測肺組織中 Caspase-3和 Caspase-9的表達;采用MASSON染色結(jié)合蛋白質(zhì)印記檢測 TGF-β 和 α-SMA 的表達情況。

　　結(jié)果    HE染色結(jié)果顯示:miR-128-3p 沉默組細胞分布較為均勻,且壞死細胞較少。 MASSON 染色果顯示:膿毒癥模型組肺組織出現(xiàn)嚴重纖維化和損傷,miR-128-3p 沉默組肺組織纖維化程度得到改善。 相比假手術(shù)組,膿毒癥模型組大鼠 miR-128-3p表達、氣道阻力、IL-6含量水平、iNOS含量水平、TNF-α含量水平、肺組織細胞凋亡率、 cleaved cas3/Caspase-3、 cleaved cas9/Caspase-9、TGF-β蛋白相對表達和 α-SMA 蛋白相對表達均顯著升高(P<0.05),靜息通氣量、氣道阻力 改變和肺容積變換顯著降低(P<0.05)。 相比空白轉(zhuǎn)染組,miR-128-3p沉默組miR-128-3p表達、氣道阻力、IL-6含量水平、iNOS含量水平、TNF-α含量水平、肺組織細胞凋亡率、cleaved cas3 / Caspase-3、cleaved cas9 / Caspase-9、TGF-β蛋白相對表達和α-SMA蛋白相對表達均顯著降低(P<0.05),靜息通氣量、氣道阻力改變和肺容積變換顯著升高 (P<0.05)。

　　結(jié)論    下調(diào)miR-128-3p可以緩解膿毒癥大鼠急性肺損傷,其作用機制可能與降低大鼠體內(nèi)炎癥反應(yīng)并抑制肺組織細胞的凋亡相關(guān)。