目的： 海馬內(nèi)微量注射K252a，研究其對大鼠行為學(xué)及抑郁樣經(jīng)典指標(biāo)的影響，擬建立一種新型抑郁癥動物模型。

　　方法： SD大鼠隨機分為5組，即空白對照組、假手術(shù)組、慢性應(yīng)激抑郁模型組、海馬內(nèi)微量注射K252a組、海馬內(nèi)微量注射K252a聯(lián)合慢性應(yīng)激組。采用Open field實驗、糖水消耗實驗、Morris水迷宮測定大鼠行為學(xué)的影響，ELISA法檢測大鼠血清單胺遞質(zhì)含量的變化，放射免疫法觀察大鼠血漿CRH、ACTH、CORT含量的變化，Western blotting觀察大鼠海馬BDNF、CREB、ERK1/2、BCL-2蛋白表達的變化。

　　結(jié)果： 與空白對照組比較，CUMS組大鼠的活動量、糖水消耗量、學(xué)習(xí)記憶能力顯著降低（P<0.05或P<0.01），HPA軸功能亢進（P<0.01），血清單胺遞質(zhì)水平降低（P<0.01），BDNF、CREB、ERK1/2、BCL-2的表達下調(diào)（P<0.01或P<0.05），而DMSO組上述指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義；與DMSO比較，K252a組、K252a+CUMS組活動量、糖水消耗量、學(xué)習(xí)記憶能力顯著下降（P<0.01或P<0.05），血清單胺遞質(zhì)水平下降（P<0.01或P<0.05），HPA軸功能顯著上升（P<0.01或P<0.05），海馬BDNF、CREB、ERK1/2、BCL-2的表達顯著下降（P<0.01或P<0.05）；與CUMS組比較，K252a組、K252a+CUMS組大鼠上述指標(biāo)差異無顯著性；與K252a組比較，K252a+CUMS組大鼠上述指標(biāo)差異無顯著性。

　　結(jié)論： 從行為學(xué)、血液學(xué)、分子生物學(xué)的不同角度分析表明，此模型與經(jīng)典的慢性應(yīng)激抑郁模型在表面效度、結(jié)構(gòu)效度、功能效度上具有極大的相似性，可為病因研究和抗抑郁藥物篩選提供一個可供選擇的研究技術(shù)平臺。