目的:利用 FOXO3A 基因敲除小鼠探討 FOXO3A 在造血系統(tǒng)電離輻射(ionizing radiation,IR)損傷 中的影響?

　　方法:FOXO3A-/-小鼠和WT小鼠(FVB/N)分為野生型小鼠對照組(WT組),FOXO3A-/-小鼠對照組 (FOXO3A-/-組),野生型小鼠照射組(WT+IR),FOXO3A-/-小鼠照射組(FOXO3A-/-+IR)四組,分別接受假照射和4 GyX射線全身照射(total bod yirradiation,TBI),劑量率為0.9Gy/min? 接受TBI后14d檢測FOXO3A-/-小鼠和WT 小鼠臟器指數(shù)?外周血和骨髓細(xì)胞計數(shù),骨髓細(xì)胞分型,造血祖細(xì)胞(HPCs)粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落形成單位(colony forming unit-granulocyte and macrophage,CFU-GM)形成能力,觀察 FOXO3A 基因敲除對造血系統(tǒng)輻射損傷的影響?

　　結(jié)果:生理情況下,FOXO3A-/-小鼠骨髓有核細(xì)胞計數(shù)下降,HPCs比例升高(P<0.05);小鼠接受4GyX射線TBI 后14d,FOXO3A 基因敲除會加重電離輻射誘導(dǎo)的HPCs和造血干細(xì)胞(HSCs)比例下降,但也會抑制輻射誘導(dǎo)的 骨髓有核細(xì)胞數(shù)下降和造血祖細(xì)胞CFU-GM形成能力減退?

　　結(jié)論:FOXO3A 基因敲除破壞造血系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)維持,加 重TBI小鼠HPCs和HSCs的輻射損傷,對造血細(xì)胞輻射敏感性產(chǎn)生一定的影響? FOXO3A 在造血系統(tǒng)電離輻射損 傷中的調(diào)節(jié)作用以及能否作為防治損傷的靶點還有待進一步研究?