目的：以SD大鼠為模型,觀察孕前炔雌醇暴露對(duì)子代糖代謝變化和肝臟內(nèi)與糖代謝相關(guān)基因表達(dá)的影響。

　　方法：52只雌性大鼠隨機(jī)分為4組:對(duì)照組(芝麻油)、50、200、800μg/kg EE組,每天1次,連續(xù)灌胃暴露15 d后受孕。在子代出生后第23天(postnatal day,P23)和P25分別進(jìn)行口服葡萄糖耐量(OGTT)和胰島素耐量(ITT)實(shí)驗(yàn),并用RT-PCR檢測(cè)肝臟中糖代謝相關(guān)基因表達(dá)水平。

　　結(jié)果：子代雌鼠OGTT:200μg/kg EE組空腹血糖值顯著低于對(duì)照組(P < 0.05);800μg/kg EE組第15min血糖值顯著高于對(duì)照組、50、200μg/kg EE組(P< 0.01,P< 0.01,P< 0.01),50、800μg/kg EE組2 h血糖值顯著低于對(duì)照組(P < 0.05,P < 0.01)。子代雄鼠OGTT:在第15 min,800μg/kg EE組血糖值顯著高于對(duì)照組(P < 0.01);第30 min時(shí),200μg/kg EE組血糖值顯著低于對(duì)照組(P < 0.05)。子代雌鼠ITT:第15 min時(shí),50、200μg/kg EE組血糖值顯著高于對(duì)照組(P < 0.001,P < 0.01)。子代雄鼠ITT:第30 min時(shí)50、200μg/kg EE組血糖值顯著高于對(duì)照組(P < 0.01,P < 0.01)。子代雌鼠RT-PCR:50,200μg/kg EE和800μg/kg EE組Glut2和Lpk mRNA表達(dá)水平顯著低于對(duì)照組(P < 0.01,P < 0.05,P < 0.05);50、200μg/kg EE組Gys2 mRNA表達(dá)水平顯著低于對(duì)照組(P < 0.01,P < 0.01)。子代雄鼠RT-PCR:200μg/kg EE組G6pase和Pepck mRNA表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組(P < 0.01,P < 0.01),50μg/kg EE組Glut2 mRNA表達(dá)水平相對(duì)于對(duì)照組顯著降低(P < 0.01),800μg/kg EE組Gys2 mRNA表達(dá)水平顯著高于對(duì)照組(P < 0.01)。

　　結(jié)論：孕前炔雌醇暴露會(huì)導(dǎo)致子代雌鼠葡萄糖耐量受損、子代出現(xiàn)胰島素抵抗及肝臟內(nèi)糖代謝相關(guān)基因表達(dá)異常。而且這些效應(yīng)具有性別差異,子代雌鼠對(duì)孕前EE暴露更敏感。