為了研制疫苗和研究人體免疫反應(yīng),科學(xué)家們應(yīng)用了包括小鼠在內(nèi)的多種動物模型,它們可以通過對 B 細胞受體進行基因工程來產(chǎn)生人體抗體,這是一種與 B 細胞膜結(jié)合的特化抗體。然而,這些小鼠通常需要數(shù)年時間才能發(fā)育并需要復(fù)雜的基因改造和仔細的繁殖。麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)拉根研究所
MGH 的副主任 Facundo Batista 博士說:我們知道我們需要一種方法來顯著加快這個過程,比如 CRISPR/Cas9。
Batista 團隊通過開發(fā)一種新方法來生成用于臨床前疫苗評估的小鼠品系,從而大大縮短了這一時間。最近發(fā)表在 EMBO 雜志上的一項研究表明,這種使用 CRISPR/Cas9 技術(shù)的一步法可以在短短幾周內(nèi)產(chǎn)生具有基因工程人類 B 細胞受體的小鼠。
為了測試這項技術(shù),研究人員修改了老鼠,使其具有人類 B 細胞受體,這是所謂的廣泛中和 HIV 抗體的前體。盡管已知這些抗體對 HIV 有效,但它們很難通過接種疫苗來刺激。該前體通過產(chǎn)生廣泛中和的抗體樣突變來響應(yīng)目前用于臨床 HIV 檢測的抗原??焖僭u估各種抗原激活這些前體的能力可以顯著加速疫苗開發(fā)。
修飾的B細胞不僅能產(chǎn)生高質(zhì)量的抗體,部分細胞還變成了記憶細胞。產(chǎn)生針對病原體的抗體可以維持長期免疫。這意味著這些小鼠很可能被用于快速驗證針對 HIV 和其他病原體的良好候選疫苗。
論文的主要作者、Ragon 的研究員王雪松博士說: “這項新技術(shù)有可能顯著加快研究疫苗和抗體進化的科學(xué)家的研究?!?/span>