目的: 探討腎血管性高血壓大鼠(RHR) 血清、腦及血管組織中基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9) 和組織型基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子1(TIMP-1)的表達(dá)以及血壓與兩者的關(guān)系。
方法: 雄性SD大鼠80只隨機(jī)分成RHR組(40只) 和假手術(shù)組(40只)。RHR組采用雙腎-雙夾法制作高血壓大鼠模型,鼠尾測(cè)壓儀測(cè)定血壓。根據(jù)Longa 5評(píng)分法和病理學(xué)結(jié)果確定腦卒中;Western blot和免疫組化測(cè)定腦組織和血管中MMP-9和TIMP-1的表達(dá),雙抗體夾心ELISA 檢測(cè)血清MMP-9和TIMP-1水平。
結(jié)果: 與假手術(shù)組比較,RHR組大鼠術(shù)后2、4、6、8、10、12 周血壓均明顯升高[(157±9.0)比(128±7.0),(176±10.0)比(122±6.0),(194±8.0)比(117±6.5),(202±12.0)比(124±8.0),(218±15.0)比(126.±8.5),(224±20.0)比(129.±9.0) mmHg,均P < 0.05];術(shù)后12周,RHR大鼠血清MMP-9高于假手術(shù)組[(783.4±109.79)比(573.4±109.59)ng/mL,P < 0.05];而RHR大鼠血清TIMP-1低于假手術(shù)組[(313.02±83.9)比(976.19±191.1) pg/mL,P < 0.05]。同時(shí),RHR大鼠腦組織和血管MMP-9的表達(dá)均明顯高于假手術(shù)組 (均P < 0.05),而TIMP-1的表達(dá)則均明顯低于假手術(shù)組(均P < 0.05)。Pearson相關(guān)分析顯示收縮壓與血清、腦及血管組織中的MMP-9水平均呈正相關(guān)(r=0.557,r=0.774和r=0.661,均P < 0.05),而與TIMP-1水平均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.481,r=-0.535和r=-0.685,均P < 0.01)。
結(jié)論: 腎血管性高血壓大鼠血清、腦和血管組織中MMP-9表達(dá)升高,而TIMP-1表達(dá)降低。兩者在血液和組織中的變化趨勢(shì)保持一致,血壓的升高與血液和組織中MMP-9的升高和TIMP-1的降低相關(guān)。