目的 探討 microRNA-328(miR-328)在有氧運動改善高血壓大鼠胸主動脈平滑肌細胞L型電壓門控鈣通道表達的中促進作用。
方法 選取 12 周齡雄性正常血壓大鼠(Wistar Kyoto,WKY)與自發(fā)性高血壓大鼠(spontancously hypertensive at,SHR)隨機分為正常血壓對照組(WKY-C)、正常血壓運動組(WKY-EX)、高血壓對照組(SHR-C)、高血壓運動組(SHR-EX),運動組進行12周中等強度跑臺訓(xùn)練。12周后采用股動靜脈置管術(shù)檢測大鼠心血管反應(yīng);取大鼠胸主動脈,采用HE 染色檢測胸主動脈形態(tài), qPCR 檢測LTCCα,和β,亞基mRNA、miR-328表達,Western Bloa 檢測α,和β,亞基蛋白表達。離體實驗,培養(yǎng) WKY胸主動脈平滑肌細胞,脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染 miR-328mimic和mR-328 ihibior使之過表達或沉默,檢測LTCCαc及β,亞基mRNA和蛋白表達變化。
結(jié)果 (1)有氧運動可顯著降低SHR體重、血壓和心率;(2)運動可顯著降低 SHR胸主動脈壁厚;(3)運動可顯著降低SHR對去甲腎上腺素的升壓反應(yīng)和硝苯地平 Nifcdipine(LTCC阻斷劑)的降壓反應(yīng);(4)SHR-C組的LTCCαn及β,亞基mRNA、蛋白表達顯著高于WKY-C 組,而SHR-EX組的α,c及β,亞基 mRNA、蛋白表達顯著低于SHR-C組;(5)SHR-C組中miR-328的表達顯著低于WKY-C組,12周有氧運動后 miR- 328 表達量顯著增加;(6)離體實驗中,與對照組相比,轉(zhuǎn)染 miR-328 mimice組α,和β,亞基mRNA、蛋白表達顯著下調(diào),而轉(zhuǎn)染miR-328 inhibitor組α,和β,亞基mRNA、蛋白表達顯著上調(diào)。
結(jié)論 規(guī)律有氧運動可有效降低SHR血壓,調(diào)控 miR-328靶向抑制LTCCα,和β,亞基的表達,可能是運動改善高血壓胸主動脈LTCC重構(gòu)的機制之一。